Генетични причини за спонтанен аборт

Генетичните фактори в структурата на причините за повтарящ се спонтанен аборт са 3-6%. При спорадичен аборт през първия триместър около 50% от абортите имат хромозомни аномалии. Повечето аномалии (95%) са представени от промяна в броя на хромозомите - монозомия (загуба на една хромозома) или тризомия (наличие на допълнителна хромозома) в резултат на грешки в мейозата, както и полиплоидия (увеличаване на хромозомния състав на пълен хаплоиден набор) в резултат на оплождане на яйцеклетката с два сперматозоида и др., При спорадични аборти най-често се среща тризомия - 60% от всички мутации (най-често на хромозома 16, както и 13, 18, 21, 22), както и синдром на Шерешевски-Търнър (отсъствие или структурни дефекти на Х-хромозомата) - 20%, а останалите 15% са полиплоидни (особено триплоиди).

В случай на промени в броя на хромозомите в аборта при изследване на карио-тип родители, най-често не се открива патология, а вероятността от хромозомни фетални заболявания по време на последваща бременност е 1%.

За разлика от това, при изследване на абортите при двойки с обичаен аборт в 3-6% от случаите се наблюдават структурни промени в хромозомите (интра- и интерхромозомни). При изследване на кариотипа на родителите се установяват балансирани хромозомни пренареждания в 7% от случаите. Най-често това са реципрочни транслокации, при които сегмент от една хромозома е разположен на мястото на друг сегмент от нехомологична хромозома, както и мозаицизъм на половите хромозоми, инверсия и пръстеновидни хромозоми. При наличието на такива пренареждания в един от съпрузите по време на мейоза, процесите на разделяне и хромозома са трудни, което води до загуба (заличаване) или удвояване (дублиране) на хромозомни сегменти в гаметите. В резултат на това възникват т.нар. Небалансирани хромозомни пренареждания, при които ембрионът или не е жизнеспособен или служи като носител на тежка хромозомна патология. Вероятността за раждане на дете с небалансирани хромозомни аномалии при наличие на балансирана хромозомна прегрупировка в кариотипа на един от родителите е 1-15%.

Голям разпръснатост на вероятностните стойности се свързва с различия в характера на пренарежданията, в размера на засегнатите сегменти, с пола на носителя и с характеристиките на семейната история.

история
• Наследствени заболявания на членове на семейството.
• Наличието на вродени аномалии в семейството.
• Раждане на деца с умствена изостаналост.
• Наличието на двойка и роднини на безплодие и (или) спонтанен аборт с неизвестен произход.
• Наличие на неясни случаи на перинатална смърт.

Специални изследователски методи
• Проучване на кариотипа на родителите (особено показани от двойки при раждане на дете с дефекти в развитието с анамнеза за спонтанен аборт, както и с обичайни спонтанни аборти в ранна бременност).
• Цитогенетичен анализ на аборт (в случаи на мъртво раждане или неонатална смърт).

Показания за консултация с други специалисти
Когато родителите идентифицират промени в кариотипа, е необходимо да се консултирате с генетик, за да се оцени рискът от раждане на дете с патология или, ако е необходимо, да се вземе решение за даряване на яйце или сперматозоиди.

По-нататъшно управление
При наличие на поне един съпруг на патологичен кариотип, поради високия риск от нарушения в развитието на плода, се препоръчва пренатална диагностика по време на бременност - хорионна биопсия или амниоцентеза.

Анатомични причини за повтарящ се спонтанен аборт
Анатомични причини за повтарящ се спонтанен аборт са следните:
- вродени малформации на матката:
- пълно удвояване на матката;
- матка с два рога, с формата на седло, еднорога;
- частична или пълна вътрематочна преграда;
- придобити анатомични дефекти;
- вътрематочна синехия (синдром на Asherman);
- субмукозен миома на матката;
- истмико-цервикална недостатъчност.

Честотата на анатомичните аномалии при пациенти с обичаен аборт варира от 10-16%.

Честотата на спонтанния аборт (без безплодие) по отношение на всички случаи на тази малформация на матката е следната: с двуглава матка - 37%, със седловидна матка - 15%, с вътрематочна преграда - 22%, с еднорога матка - 4.4% Диагноза Анамнеза

В анатомичната патология на матката, по-често се отбелязва късното прекратяване на бременността и преждевременното раждане, но когато се имплантира във вътрематочната преграда или в близост до миоменния възел, са възможни ранни аборти.

За истмично-цервикална бременност спонтанен аборт през втория триместър или ранен преждевременно раждане, който се проявява сравнително бързо и има малка болка, служи като патогномоничен знак.

За диагностициране на маточни заболявания на матката могат да помогнат анамнестични индикации за патология на пикочните пътища (често свързани с вродени аномалии на матката) и особеностите на формирането на менструалната функция (например индикации за хематометър с функциониращ елементарен рог на матката).

Специални изследователски методи
През последните години хистероскопията стана широко разпространена и се превърна в златен стандарт за диагностициране на вътрематочна патология. По време на хистероскопията можете да инспектирате матката, да определите естеството на вътрематочната патология и, ако имате необходимото оборудване (резектоскоп), да извършите хирургично лечение с ниско въздействие - отстраняване на синехии, субмикотичен миомен възел, ендометриален полип. За отстраняване на вътрематочната септум се предпочита хистерореектоскопия с лапароскопски контрол, която предотвратява възможността за перфорация на маточната стена.

Ултразвуковите изследвания се извършват в първата фаза на менструалния цикъл за предполагаема диагноза на субмукозна маточна миома, вътрематочна синехия, ендометриална патология, а във втората фаза на цикъла - за откриване на вътрематочна септум, синехии и двуглавата матка. Методът на триизмерния ултразвук в гинекологията придобива специална диагностична стойност специално за малформации на матката, при получаване на 3D изображения във втората фаза на менструалния цикъл помага за изясняване на естеството на маточните аномалии. 100%, а специфичността - 80%. Извън бременността диагнозата трябва да се потвърди допълнително с други методи.

Чуждестранните автори посочват предимството на соногистерографията (ултразвук с използване на трансвагинален сензор и предварително въвеждане на 0,9% разтвор на натриев хлорид в маточната кухина) през хистеросалпингографията, тъй като позволява диференциална диагностика на маточната преграда с двойна матка. При соногистерографията не само можете да изучавате формата на маточната кухина, но и да определите конфигурацията на дъното на матката. В Русия този метод не е широко разпространен.

За диагностика те провеждат хистеросалпингография, която позволява да се изследва формата на матката, да се установи наличието на субмукозни фиброиди, синехии, прегради, както и да се определи проходимостта на маточните тръби. За да се диагностицира патологията на матката, е рационално да се извърши хистеросалпингография в периода между менструацията и овулацията, т.е. в първата фаза на менструалния цикъл след прекратяване на кървенето (7-9 ден от цикъла). Преди провеждане на хистеросалпингография е необходимо да се изключат възпалителни заболявания на тазовите органи или да се лекуват.

В някои трудни случаи се използва магнитен резонанс на тазовите органи за проверка на диагнозата. Методът позволява да се получи ценна информация в случай на аномалии в развитието на матката, придружена от атипично подреждане на органите в таза. Магнитният резонанс е важен при наличието на елементарен рог на матката, за да се реши дали да се отстрани. Рудименталният рог на матката трябва да се отстрани, когато той се свърже с тръбата и яйчника, за да се предотврати образуването и развитието на яйцеклетката в нея. приемане на ендометриума, близки пространствени връзки в матката (например деформация на кухината от възела на миома), често свързана с истмично-цервикална бременност тройни и хормонални нарушения.

лечение
Хирургично лечение
При наличие на вътрематочна септум, субмукозни фиброиди и синехии, хирургичното лечение е най-ефективно чрез хистерореектоскопия. Честотата на последващите спонтанни аборти в тази група жени след лечение е 10% (90% преди операцията). При сравняване на резултатите от метропластиката, извършени чрез лапаротомия и трансервикална хистерорезектоскопия, редица автори отбелязват по-ниска инвазивност и по-голяма ефективност на хистеректоскопията; Процентът на бременностите, водещи до раждане на жизнеспособни деца, е съответно 68 и 86%.

Хирургичното отстраняване на вътрематочната преграда, синехиите и субмукозните миоматозни възли води до елиминиране на спонтанния аборт в 70-80% от случаите. Въпреки това, той е неефективен при жени с малформации на матката, с анамнеза за нормално раждане, последвано от повторни аборти. Вероятно в такива случаи анатомичният фактор не е решаващ и е необходимо да се търсят други причини за спонтанен аборт.

Показано е, че абдоминалната метропластика е свързана със значителен риск от следоперативно безплодие и не подобрява прогнозата за последваща бременност. В тази връзка се предпочитат хистероскопията и лапароскопските операции.

Медикаментозно лечение
Доказателство за ефективността на въвеждането на спиралата, високите дози на естрогенни лекарства, въвеждането на катетъра Foley в маточната кухина след операция за отстраняване на синехии, вътрематочна преграда не се получава. Препоръчва се да планирате бременност не по-рано от 3 месеца след операцията. За подобряване на растежа на ендометриума се провежда циклична хормонална терапия за 3 менструални цикъла. В продължение на 3 месеца през първите 14 дни от цикъла се препоръчва лекарство, съдържащо 2 mg естрадиол, и за следващите 14 дни се препоръчват 2 mg естрадиол и 20 mg дидрогестерон (10 mg дидрогестерон в комбинирания препарат + 10 mg дидрогестерон в отделна форма на таблетка).

По-нататъшно управление
Необходимо е да се имат предвид следните особености на хода на бременността с двурога матка или удвояване на матката (когато има две маточни кухини):
- често кървене от “празния” рог или маточната кухина поради тежка децидуална реакция в ранна бременност (тактиката е консервативна, е използването на спазмолитични и хемостатични агенти);
- заплахата от прекратяване на бременността в различни периоди;
- често развитие на цервикална бременност;
- Забавено развитие на плода поради плацентарна недостатъчност.

В ранните етапи на бременността с кървене се препоръчват почивка на легло и половин почивка, предписват се хемостатични, спазмолитични и седативни лекарства, гестагенна терапия (дидрогестерон в дневна доза от 20 до 40 mg) до 16-18 седмици от бременността.

Цервикална недостатъчност
Анатомичните причини за повтарящ се спонтанен аборт включват истмико-цервикална недостатъчност, призната като най-честият етиологичен фактор на късно спонтанни аборти и ранен преждевременно раждане.

Честотата на истмико-цервикалната недостатъчност при пациенти с обикновен аборт е 13-20%. Патогномонични признаци на истмико-цервикална недостатъчност са безболезнено скъсяване и последващо отваряне на шийката на матката, придружено с пролапс на околоплодната торбичка и (или) освобождаване на околоплодната течност и завършващ в спонтанен аборт или раждане на недоносено бебе.

Рискови фактори:
• Травма на шийката на матката в анамнеза (посттравматична истмико-цервикална недостатъчност):
- увреждане на шийката на матката по време на раждането (сълзи, невъзстановени хирургично; оперативно раждане през родовия канал - акушерски щипци, раждане от голям плод, плод при тазово представяне, операции за унищожаване на плодове и др.);
- инвазивно лечение на патология на шийката на матката (конизация, ампутация на маточната шийка);
- изкуствен аборт, аборт в късните периоди.

• Вродени малформации на матката.
• Функционални нарушения - DSP, повишени нива на релаксин в серума (отбелязани при многоплодна бременност, индукция на овулация от гонадотропини).
• Повишено натоварване на шийката на матката по време на бременност - многоплодна бременност, полихидрамини, голям плод.
• Анамнестични индикации за нискоболничен аборт през втория триместър на бременността или ранно преждевременно раждане.

Методите за оценка на състоянието на шийката на матката извън бременността, като правило, не дават пълна информация за вероятността от развитие на истмико-цервикална недостатъчност по време на бременност. Такава оценка е възможна само при посттравматична истмико-цервикална недостатъчност, придружена от груби нарушения на анатомичната структура на шийката на матката. В тази ситуация GHA се провежда на 18-20-ия ден от менструалния цикъл, за да се определи състоянието на вътрешния ос. Ако вътрешният фаринкс се удължи с повече от 68 mm, това се счита за неблагоприятен прогностичен знак. Въпросът за осъществимостта на шийката на матката се решава съвместно с хирурга-гинеколог, като се има предвид историята на пациента (броя на късното прекратяване на бременността, неефективността на терапията с други методи, включително шиене на шийката по време на бременност), състоянието на шийката на матката, възможността за хирургическа корекция във всяка конкретен случай. Пластичната хирургия, извършена извън бременността, не изключва хирургична корекция на шийката на матката по време на бременност. Когато се извършва пластмаса извън бременността, раждането е възможно само чрез операция на цезарово сечение, поради риска от разкъсване на шийката на матката с прехода към долния сегмент на матката.

Пациентите с повтарящ се аборт и истмико-цервикална недостатъчност трябва да се започнат с лечение на хроничен ендометрит и нормализиране на вагиналната микрофлора. Поради факта, че заключващата функция на шийката на матката е нарушена, инфекцията на кухината на матката се среща с условно патогенна флора и (или) други микроорганизми. Провеждане на индивидуална селекция от антибактериални лекарства с последваща оценка на ефективността на лечението според резултатите от бактериологични изследвания, количествена полимеразно верижна реакция, микроскопия на вагинално течение.

При високорискови пациенти (страдащи от обикновен аборт през втория триместър), състоянието на маточната шийка трябва да се проследява от 12-та седмица на бременността със съмнение за посттравматична истмико-цервикална недостатъчност, от 16-та седмица със съмнение за функционална цервикална недостатъчност най-малко две седмици. интервал, ако е необходимо - седмично. Мониторингът включва преглед на шийката на матката в огледалата и ултразвукова оценка на дължината на шийката на матката и състоянието на вътрешната ос.

Клинична картина
Клинични прояви на цервикална недостатъчност:
- чувство на натиск, разкъсване, болки във влагалището;
- дискомфорт в долната част на корема и долната част на гърба;
- отделяне на лигавицата от влагалището, може да бъде набраздено с кръв;
- оскъдно кърваво изхвърляне от вагината. Трябва да се помни, че цервикалната недостатъчност може да бъде асимптоматична.

диагностика
В литературата са описани ултразвукови признаци на цервикална недостатъчност в трансвагинална сонда, включително стрес тестове (тест с натиск върху долната част на матката, тест за кашлица, тест за позициониране, когато пациентът става).

Измерването на дължината на шийката на матката с помощта на ултразвукови данни ни позволява да идентифицираме група с повишен риск от развитие на преждевременно раждане. Преди 20-та седмица на бременността, дължината на шийката на матката е много променлива и не може да служи като прогностичен знак за началото на преждевременно раждане. Въпреки това, изразената динамика на състоянието на шийката на матката при конкретен пациент (скъсяване, отваряне на вътрешния фаринкс) показва истмико-цервикална недостатъчност. В периода от 24-28 седмици средната дължина на шийката на матката е 45-35 mm, в периода от 32 седмици или повече - 35-30 mm. Скъсяването на шийката на матката до 25 mm или по-малко в периода от 20 до 30 седмици е рисков фактор за преждевременно раждане.

Изключително важни са анамнестичните данни за диагностициране на цервикална недостатъчност.
- анамнеза за нискоболни последен аборт или бързо преждевременно раждане и при всяка следваща бременност в по-ранен гестационен период;
- пролапс на феталната торбичка в цервикалния канал в резултат на предишна бременност.

Критерии за диагностика на цервикална недостатъчност по време на бременност:
- ултразвукови данни - съкращаване на шийката на матката по-малко от 25-20 mm и отваряне на вътрешния или цервикалния канал;
- омекотяване и скъсяване на вагиналната част на шийката на матката при огледала и вагинално изследване.

лечение
Последните проучвания показват, че пришиването на шийката на матката при жени с истмико-цервикална недостатъчност намалява честотата на преждевременно раждане до 33-та седмица от бременността. В същото време беше отбелязано, че такива пациенти се нуждаят от токолитични лекарства, хоспитализация, антибактериална терапия, за разлика от пациентите, на които е предписано само почивка на легло.

Най-често срещаните методи за хирургична корекция на цервикалната недостатъчност са зашиване според Широдкар, Макдоналд в модификации, U-образен шев, според Любимова.

За хирургичната корекция на цервикалната недостатъчност са необходими следните условия:
- жив плод без малформации;
- гестационната възраст е не повече от 25 седмици;
- цял фетален пикочен мехур;
- нормален тон на матката;
- няма признаци на хориоамнионит;
- липса на вулвовагинит;
- липса на кървава секреция от гениталния тракт.

В постоперативния период се предписват спазмолитици (дротаверин в доза 40 mg 2 пъти дневно интрамускулно), антибактериална терапия, ако е необходимо (с повишен тонус на матката) - токолитична терапия.

При провеждане на бременност след зашиване на шийката на матката е необходимо да се извърши бактериоскопия на вагинално течение и да се провери състоянието на бода на шийката на всеки 2-3 седмици. С появата на патологично освобождаване от гениталния тракт инспекцията се извършва по-често, като се вземат предвид показанията.Шутите от шийката на матката се отстраняват за 37 седмици бременност или по всяко време по време на изтичане или изтичане на околоплодната течност, кърваво изтичане от матката, рязане през конци (образуване на фистула) редовна трудова дейност.

В трудни случаи, когато вагиналната част на шийката на матката е толкова малка, че не съществува възможност за трансвагинално зашиване (след ампутация на шийката на матката), зашиването се извършва трансабдоминално с лапароскопски достъп.

Също така през последните години са получени убедителни доказателства за ефикасността на вагиналния прогестерон в доза 200 mg за превенция на преждевременно раждане в групата с висок риск (при жени с асимптоматично скъсяване на шийката на матката под 25 mm, както и преждевременно раждане в историята). Вагиналното приложение на микронизиран прогестерон в тези случаи намалява риска от преждевременно раждане с 42%.

Генетични фактори на спонтанен аборт

Причини за генетични аномалии

В момента има много причини, които водят до спонтанен аборт, а 9-10% от тях се дължат на наличието на хромозомни аномалии в развиващия се плод. Това се дължи на факта, че на определен етап от пренаталното си развитие (обикновено до 22 седмици) се появяват аномалии в развитието, които са несъвместими с живота. А това води до появата на „пропусната бременност” или спонтанен аборт. Установена е "фамилна" (наследствена) природа на тази патология, понякога в такова семейство е възможно раждане на дете, но с признаци на умствена изостаналост и / или вродени малформации на органи.

По правило генетичните фактори на родителите могат да се дължат на:

  • хромозомни аномалии (чрез промяна на размера, формата, броя; хромозомите, промяната на положението на определени области - транслокация и др.);
  • дефект на един ген (нарушение на неговата структура или позиция);
  • Х-свързани хромозомни аномалии (обикновено се наследяват от жени, въпреки че самите жени не могат да имат признаци на наследствено заболяване);
  • многофакторни причини.

Ето защо, двойката, в която роднините са срещнали подобна патология, лекарите силно препоръчват да се подложи на генетичен преглед преди бременност. И е необходимо да бъдат разгледани веднага на двамата съпрузи. Ако два или повече пъти се наблюдава спонтанен аборт в семейна двойка, вероятността за генетична условност на това състояние е висока. Рискът от спонтанен аборт по време на третата бременност е 24%, четвъртият е 30%, а петият е 40%. В случаите, когато в един от съпрузите са установени промени в кариотипа (отделен набор от хромозоми), лекарите настоятелно препоръчват пренатална (вътрематочна) генетична диагностика (като се взема материал за хорионна биопсия или вземане на околоплодна течност), тъй като вероятността за развитие на плода сериозни генетични заболявания е доста висока.

Перспективи за корекция на генетичните нарушения при своевременното им идентифициране.

Установено е, че наличието на определени генетични аномалии може да доведе до обичайния спонтанен аборт само при наличие на определени неблагоприятни условия по време на бременност. Например, известно е, че генетични нарушения на кръвосъсирващата система (тромбофилия) могат да се появят при жена по време на бременност с небалансирана диета, приемане на определени лекарства, малки хирургични интервенции (например, екстракция на зъби). В същото време в плацентата се формира микротромбоза, която води до аборт, въпреки че в коагулограмата (анализ на кръвосъсирващата система) на бременната жена няма патологични аномалии. В същото време, със съзнанието на съпрузите за наличието на такава генетична предразположеност към кръвното заболяване, е възможно да се извърши бърз превантивен курс на подходяща терапия, след което бременността да продължи без усложнения.

Други значими генетични нарушения, водещи до повтарящ се спонтанен аборт, са генетичните фактори на вродена дисфункция на надбъбречната кора (VDCH), причинени от различни нарушения в структурата на гена на CYP21. В същото време плодът развива адреногенитален синдром, поради нарушаване на нормалния синтез на стероидни хормони, което влияе върху развитието на половите характеристики. При тежки случаи (26%) е възможен спонтанен аборт, както и наличието на безплодие.

Показания за генетични изследвания

Има много генетични нарушения, водещи до спонтанен аборт, но с навременното откриване на тази патология е възможно да се лекува безплодието и да се предотврати развитието на патология в плода. Следователно основните показания за генетични изследвания са:

  • история на двойката (и / или техните близки роднини) на повече от два спонтанни аборта на бременността, случаи на вътрематочна смърт на плода, както и раждане на деца с аномалии в развитието,
  • историята на няколко неуспешни опити за ин витро в историята на брачна двойка
  • присъствието на съпрузи и / или техните близки роднини на кръвни и сърдечно-съдови заболявания, инфаркти, инсулти, тромбоемболични заболявания и др.;
  • продължителна употреба на перорални хормонални контрацептиви преди бременност, хормонална заместителна терапия, химиотерапия и лъчева терапия,
  • наличие на жени с поликистозен яйчников синдром с неясен характер, отсъствие или нарушение на менструалния цикъл,
  • наличието при малки деца (до 4-5 години) на признаци на преждевременно сексуално развитие

Най-добрата е консултацията с генетиката на двамата съпрузи (двойката), на етапа на планиране на семейния живот и преди началото на бременността.

Генетични рискови фактори за спонтанен аборт и усложнения при бременност. Изследването на полиморфизми в гените: F2 (20210 G> A), F5 R534Q G> A), MTHFR (E429A, A> C), MTHFR (A222V, C> T), FGB (455 G> A), SERPINE1 (–675) 5G> 4G), MTR (D919G, A> G), MTRR (I22M, A> G), ESR1 (T> C (PvuII)), ESR1 (A> G (XbaI)), AGT (M268T, T> C) ), TCF7L2 (IVS3, C> T)

Кръв се взема на празен стомах (най-малко 3 часа след последното хранене). Можете да пиете вода без газ.

Изследователски метод: Определяне на нуклеотидната последователност на съответните генетични локуси по метода на пиросеквениране с използване на реагенти и оборудване на Qiagen (Германия).

Абортът е един от най-належащите проблеми на съвременното акушерство. Честотата на спонтанния аборт е от 10 до 25% от всички бременности. Една от водещите причини за спонтанен аборт при ранна бременност са различни генетични фактори, като в допълнение към хромозомните пренареждания, спонтанният аборт може да възникне в резултат на експресията на функционално отслабени варианти (полиморфизми) на горните гени на фона на неблагоприятни външни и вътрешни фактори. Идентифицирането на генетичните полиморфизми по време на планирането на бременността намалява възможните опасни последствия, причинени от индивидуалните генетични характеристики на една жена. Днес цяла група лекарства се използва в етапа на планиране на бременността (лекарства, които предотвратяват тромбоцитната агрегация, антикоагуланти, полиненаситени мастни киселини, антиоксиданти, фолиева киселина и витаминно-минерални комплекси), вероятността за успешен изход на бременността е висока и достига 95, когато се лекуват правилно и своевременно %.

В този панел са изследвани различни фактори, които определят генетичната предразположеност към спонтанен аборт и усложнения при бременност.

Генът F2 кодира протромбин (коагулационен фактор II), F5 генът кодира коагулационния фактор V - двата протеина са ключови компоненти на кръвосъсирващата система. Вариациите в тези гени определят генетичната предразположеност към повишена тромбоза. Ако има рисков фактор в гена F2, рискът от развитие на усложнения като спонтанен аборт, плацентарна недостатъчност, вътрематочна фетална смърт, токсикоза, забавено развитие на плода и разкъсване на плацентата се увеличава. Най-опасният период по отношение на развитието на дълбока венозна тромбоза по време на бременност е края на втория - третия триместър и ранния следродилен период. Ако има промени в гена F5, съществува повишен риск от прееклампсия, откъсване на нормално разположена плацента, ранна загуба на бременност, обичаен аборт.

Гените, участващи в метаболизма на фолиева киселина и витамин В12, могат да играят роля при спонтанен аборт. Необходими са високи концентрации на активната форма на фолиева киселина за превръщане на хомоцистеина в метионин. Основните гени, чиито продукти контролират превръщането на фолиева киселина в метаболитно активни форми и регулират метаболизма на хомоцистеина, са MTHFR (метилентетрахидрофолат редуктаза), MTRR (метионин синтетаза редуктаза), MTR (метионин редуктаза). Полиморфизмите в тези гени са свързани с намаляване на активността на съответните ензими и могат да доведат до натрупване на хомоцистеин. Повишените нива на хомоцистеин по време на бременност могат да доведат до нарушена фетоплацентална циркулация, хронична фетална хипоксия, вътрематочно забавяне на растежа, прееклампсия, разкъсване на плацентата, развитие на вродени малформации Spina bifida. С допълнителния ефект на други неблагоприятни фактори, спонтанният аборт може да се появи в ранните стадии, в някои случаи, при обичайния аборт.

Генът FGB кодира фибриноген - протеин, прекурсор на фибрин, присъстващ в кръвната плазма. Под влиянието на ензима тромбин от фибриноген се образува неразтворим фибринов протеин в крайния етап на кръвосъсирването, който е в основата на фибриновия тромб. Изследваните вариации в FGB гена се свързват с повишаване на плазмените нива на фибриноген и вследствие на това с повишен риск от развитие на прееклампсия, откъсване на нормално разположена плацента и развитие на акушерските усложнения.

Промяната в SERPINE1 гена води до увеличаване на протеиновата концентрация на инхибитора на плазминогенния активатор и предизвиква повишена склонност към тромбоза. Наличието на рисков фактор е свързано с повишен риск от откъсване на хориона и плацентата в ранните стадии на бременността и, според някои литературни данни, с повишен риск от ранна загуба на бременност, особено в комбинация с допълнителни утежняващи фактори.

Генът ESR1 кодира естрогенен рецептор алфа. Хормонът участва в регулирането на сексуалното развитие, гаметогенезата, растежа и поддържането на скелета, функционирането на сърдечно-съдовата и нервната системи. Промените в гена водят до намаляване на производството на естрогенни рецептори, което води до риск от спонтанен аборт, акушерски усложнения и полиморфизъм Т> С (PvuII), освен това дава неблагоприятна прогноза за ин витро оплождане.

Полиморфизмът в AGT гена, кодиращ ангиотензиноген, води до повишаване на концентрацията на ангиотензиноген в кръвта, увеличавайки риска от прееклампсия по време на бременност. При жени - носители на рисковия алел С има повишен риск от миокарден инфаркт и други сърдечно-съдови събития на фона на хормонозаместителната терапия (ХЗТ).

Гестационен диабет - високи нива на кръвната захар, които се проявяват по време на бременност. Когато гестационният диабет се среща в ранните стадии на бременността, рискът от спонтанен аборт, вродени малформации на сърцето и мозъчните структури на плода значително се повишава. В късните термини (2-3-ри триместър) гестационният диабет води до прекомерен растеж на плода (макрозомия) и хиперинсулинемия, а след раждането може да се прояви като заболяване на вътрешните органи на плода (диабетна фетопатия). Генът TCF7L2 кодира фактор, който регулира растежа, делението и развитието на клетките на панкреаса. Изследваният генетичен вариант е свързан с повишен риск от развитие на гестационен диабет (бременна диабет).

Показания за целите на изследването:

  • всички жени в планираната подготовка за бременност;
  • с анамнеза за два или повече аборта в ранна бременност, тежки усложнения на бременността (прееклампсия, забавено развитие на плода, фетална смърт), неуспешни опити с IVF;
  • при предписване на орални хормонални контрацептиви, хормонална заместителна терапия (при откриване на генетична чувствителност към тромбоза, употребата на тази категория лекарства е противопоказана!);
  • в подготовка за IVF;
  • с ниски нива на половите хормони (естроген).

Референтни стойности: не

Обръщаме внимание на факта, че тълкуването на резултатите от изследването, диагнозата и предписанието за лечение, съгласно Федералния закон № 323-ФЗ "За основите на здравеопазването на гражданите в Руската федерация" от 21 ноември 2011 г., трябва да се направи от лекар със съответната специализация.

"[" serv_cost "] => низ (4)" 6590 "[" cito_price "] => NULL [" родител "] => низ (3)" 392 "[10] => низ (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => масив (1) < [0]=>масив (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => низ (2) "12" ["name"] => низ (22) "Кръв с EDTA" >>>

Генетични рискови фактори за повтарящ се спонтанен аборт

Научен ръководител на проекта GENOMED

Genomed е иновативна компания с екип от генетици и невролози, акушери, гинеколози и онколози, биоинформатични и лабораторни специалисти, представляващи цялостна и много точна диагностика на наследствени заболявания, нарушения на репродуктивната функция, селекция на индивидуална терапия в онкологията.

В сътрудничество със световни лидери в областта на молекулярната диагностика, ние предлагаме повече от 200 молекулярно-генетични изследвания, базирани на най-модерните технологии.

Използването на последователност от ново поколение, микроматрикс анализ с мощни методи на биоинформатичен анализ, позволява бързо да се постави диагноза и да се намери правилното лечение дори в най-трудните случаи.

Нашата мисия е да предоставяме на лекарите и пациентите изчерпателни и рентабилни генетични изследвания, информация и консултации 24 часа в денонощието.

ОСНОВНИ ФАКТИ ЗА НАС

Ръководители на посоките

Zhusina
Юлия Геннадиевна

Завършила е педиатричния факултет на Воронежския държавен медицински университет. NN Бурденко през 2014 г.

2015 - стаж в терапията на базата на факултетната терапия на ВСМУ. NN Burdenko.

2015 г. - сертификационен курс по специалност "Хематология" на базата на Хематологичен научен център в Москва.

2015-2016 - Лекар ВГКБСМП №1.

2016 г. - одобрена е темата за дисертацията на кандидата на медицинските науки „изучаване на клиничното протичане на заболяването и прогноза при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест с анемичен синдром”. Съавтор на над 10 публикации. Участник в научни и практически конференции по генетика и онкология.

2017 - курс за повишаване на квалификацията на тема: "Интерпретация на резултатите от генетични изследвания при пациенти с наследствени заболявания".

От 2017 г., пребиваване по специалност "Генетика" на базата на RMANPO.

Kanivets
Иля Вячеславович

Канивец Иля Вячеславович, генетик, кандидат на медицинските науки, ръководител на генетичния отдел на Геномедския медико-генетичен център. Асистент в катедрата по медицинска генетика на Руската медицинска академия за продължаващо професионално образование.

Завършил е Медицински факултет на Московския държавен университет по медицина и стоматология през 2009 г., а през 2011 г. - резиденция по специалност "Генетика" в катедрата по медицинска генетика на същия университет. През 2017 г. защитава дисертацията си за степен "кандидат на медицинските науки" на тема: Молекулярна диагностика на вариации в броя на копия на ДНК сегменти (CNVs) при деца с вродени малформации, фенотипни аномалии и / или умствена изостаналост с използване на SNP олигонуклеотиден микроатрикс "

От 2011-2017 г. работи като генетик в Детската клинична болница. NF Филатов, научно-консултативен отдел на Изследователския център по медицинска генетика. От 2014 г. до днес той оглавява геномния отдел на MHC Genomed.

Основните дейности: диагностика и управление на пациенти с наследствени заболявания и вродени малформации, епилепсия, медицинско генетично консултиране за семейства, в които е родено дете с наследствена патология или малформации, пренатална диагностика. По време на консултацията се анализират клинични данни и генеалогия, за да се определи клиничната хипотеза и необходимото количество генетични тестове. Въз основа на резултатите от проучването данните се интерпретират и получената информация се обяснява на консултантите.

Той е един от основателите на проекта “Училище по генетика”. Той редовно говори на конференции. Лекции за генетици, невролози и акушер-гинеколози, както и за родители на пациенти с наследствени заболявания. Автор е и съавтор на над 20 статии и рецензии в руски и чуждестранни списания.

Областта на професионалните интереси е въвеждането на съвременни геномни изследвания в клиничната практика, интерпретацията на техните резултати.

Време за приемане: сряда, петък 16-19

Приемането на лекари се извършва по договаряне.

Шарков
Артем Алексеевич

Шарков Артём Алексеевич - невролог, епилептолог

През 2012 г. учи в международната програма „Ориенталска медицина“ в Университета „Даегу Хаану“ в Южна Корея.

От 2012 г. - участие в организирането на база данни и алгоритъм за интерпретация на генетичните тестове на xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, ръководител на проекта - Игор Угаров)

През 2013 г. завършва Педиатричния факултет на Руския национален научно-изследователски медицински университет на името на Н.И. Пирогов.

От 2013 до 2015 г. учи в клинична практика по неврология в НИИ по неврология.

От 2015 г. работи като невролог, научен сътрудник в Академик Ю.Е. Велтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. NI Пирогов. Работи и като невролог и лекар в лабораторията за мониторинг на видео-ЕЕГ в клиниката на Центъра за епилептология и неврология. А. А. Казарян "и" Център за епилепсия ".

През 2015 г. учи в Италия в училище „2-ри международен жилищен курс по епилепсия с наркотични вещества, ILAE, 2015“.

През 2015 г. се повиши квалификацията - “Клинична и молекулярна генетика за практикуващи лекари”, РККБ, РУСНАНО.

През 2016 г. се повиши квалификацията - "Основи на молекулярната генетика" под ръководството на биоинформатиката, доктор на науките. Коновалов Ф.А.

От 2016 г. - ръководител на неврологичната посока на лабораторията "Genomed".

През 2016 г. учи в Италия в училището „Международен курс на San Servolo: Проучване на мозъка и епилепсия Surger, ILAE, 2016“.

През 2016 г. се повиши квалификацията - "Иновативни генетични технологии за лекари", "Институт по лабораторна медицина".

През 2017 г. - училище "НГС в медицинската генетика 2017", Московски държавен изследователски център

Понастоящем провежда изследвания върху генетиката на епилепсията под ръководството на професор, доктор по медицина. Белоусова Е.Д. и професори, dms Dadali E.L.

Одобрена е темата на дисертацията за кандидат на медицинските науки "Клинични и генетични характеристики на моногенните варианти на ранните епилептични енцефалопатии".

Основните дейности са диагностика и лечение на епилепсия при деца и възрастни. Тясна специализация - хирургично лечение на епилепсия, генетика на епилепсия. Neurogenetics.

Спонтанен аборт в ранен и късен период - диагноза, тактика на гестационния период

Проблемът с абортите е един от централните проблеми в съвременното практическо акушерство и гинекология. Сред другите най-неотложни проблеми тя заема едно от първите места, тъй като има отрицателно въздействие върху раждаемостта и има не само медицинско, но и социално-икономическо значение.

Хроничните или обичайните спонтанни аборти заслужават специално внимание. Нейната етиология, патогенезата, спецификата на тактиката за управление на пациента са коренно различни от спорадичните спонтанни единични аборти.

Статистика за спонтанен аборт

По време на бременност се спонтанно прекъсва по всяко време до 259 дни, считано от първия ден на последната менструация, т.е. от момента на зачеването до пълните 37 седмици на бременността. Обичайният аборт - наличието на 3 или повече спонтанни аборта в историята в миналото (в миналото, в историята).

През последните години има две форми на патология, в зависимост от акушерската история на жените: първичен и вторичен аборт. В първия случай всички без изключение бременности завършват с спонтанен аборт, а във втория - заедно със спонтанни спонтанни аборти има и изкуствени аборти или извънматочна бременност, раждане. Сред всички бременности, обичайните спонтанни аборти са средно 15-20%, от които 15% са спонтанни аборти, а останалите случаи са преждевременно родени. От всички спонтанни аборти 75-80% от абортите се записват в ранните етапи и няма тенденция към намаляване на тези показатели.

Много автори смятат, че спонтанен аборт в ранна бременност (през първия триместър) често възниква в резултат на аномалии на развитието на плода, причинени от непостоянен фактор, който уврежда зародишните клетки. В този случай настъпва оплождането на яйцето с увредена хромозомна група (или нормално яйце, но с ненормална сперматозоидна клетка), последвано от развитие на нежизнеспособен ембрион с хромозомни дефекти.

Такава причина обаче е случайна и характерна главно за спорадични (индивидуални) случаи. Това е един от механизмите на биологичната селекция в природата и впоследствие не води до нарушения на репродуктивната функция на тялото на жената.

В същото време, рискът от спонтанен аборт след първия аборт се увеличава до 12-17%, след втория - приблизително 2 пъти и възлиза на 24%, след 3 аборти - до 30%, след 4 - до 50%. Ако след първия спонтанен аборт не е извършено рехабилитационно лечение, то в половината от следващите случаи се появява повтарящ се спонтанен аборт.

класификация

Основната тактика на бременността по време на аборт зависи до голяма степен от причините за нея. Класификацията на патологията според причинно-следствените фактори и патогенезата не е развита, тъй като с развитието на науката се добавят нови причини и се изяснява значението на вече установените. В момента има класификация на спонтанен аборт, в зависимост от времето на бременността:

  1. Спонтанно прекратяване - аборт до 28 седмици.
  2. Преждевременно раждане - в периода от 28 до 37 седмици от бременността.

Спонтанното прекъсване на свой ред се разделя на:

  1. Рано - от момента на зачеването до 12 седмици. Такива спонтанни аборти възлизат на 85%. Колкото по-рано те се появят, толкова по-често симптомите на прекъсване се появяват след смъртта на ембриона.
  2. По-късно - на 13 - 21 седмици.
  3. Спонтанни прекъсвания на 22 - 27 седмици, но ако роденото дете живее 7 дни, то такива раждания се считат за преждевременни.

Причини за патология

Основните причини за аборт са генетични, ендокринни, имунологични, тромбофилни, инфекциозни, анатомични. Хроничната невъзможност за извършване в момента се счита от повечето автори като универсален комбиниран отговор на влиянието на няколко фактора, които действат последователно или едновременно.

Всеки етап от бременността се характеризира със специфични уязвими „точки“. Заплахата от спонтанен аборт и нейният момент е причинена именно от причините за всеки период.

Период 5 - 6 седмица

На този етап водещите са:

  • генетични причини поради характеристиките на кариотипа (набор от характеристики на пълния набор от хромозоми) на родителите. Нарушенията могат да бъдат изразени чрез един от видовете хромозомни мутации - транслокация (прехвърляне на част от една хромозома в другата му част или към нехомоложна хромозома, обмен на специфични части между нехомоложни хромозоми); инверсия (промяна на един от хромозомните сегменти под формата на нейното въртене с 180 °); делеция (загуба или отделяне на хромозомния участък); дублиране (удвояване на една от частите му); хромозомна мозаицизъм (генетична разлика на клетките в тъканите) и др.; след 35 години генетичният риск при жените се увеличава с нарастване на възрастта;
  • високо ниво на съвместимост със системата на човешки левкоцитни антигени (HLA);
  • високо съдържание в ендометриума на големи гранулни лимфоцити (NK клетки), които са токсични за вирусно-инфектирани и туморни клетки; високо ниво на Т-цитотоксични и NK клетки в периферната кръв и в ендометриума пречи на имунната система на майката да реагира адекватно на „сигналите“, идващи от плода;
  • високи кръвни нива на про-възпалителни цитокини, участващи в имунния отговор.

За периода от 7-та до 10-та седмица

Хроничният аборт по време на този период се дължи главно на хормонални нарушения при майката и нарушения във връзката между ендокринната и автоимунната системи. Абортите, дължащи се на хормонален дисбаланс, обикновено съставляват 30-78% от всички аборти. Независимо от произхода и вида на ендокринните нарушения, тяхното прилагане се дължи на функционална и структурна недостатъчност на жълтото тяло, което води до ниско ниво на прогестерон в кръвта.

Хормоналните нарушения се изразяват главно в:

  • фаза на неуспех на лутеалната (от края на овулацията до началото на менструацията), независимо от причината; тя представлява 20 до 60% от абортите;
  • хиперандрогенизъм, произтичащ от разстройство в узряването на фоликулите (синдром на поликистозните яйчници) или / и от смесен произход (яйчници и надбъбречни) с заболяване на хипоталамо-хипофизната система;
  • прекомерни кръвни нива на пролактин и заболявания на щитовидната жлеза, които се проявяват като хипотиреоидизъм или хипертиреоидизъм;
  • ниско съдържание на естроген в кръвта по време на селекцията на основния (доминантния) фоликул;
  • недостатъчно развитие на яйцето или, обратно, в неговото преобладаване;
  • дефектно образуване на лутеалната част;
  • дефектна трансформация на ендометриума по отношение на секрецията.

Всичко това води до непълна трансформация на ендометриума, до малоценност на неговата секреторна функция и в резултат на недостатъчна подготовка на маточната лигавица за бременност. Някои автори не изключват автосенсибилизацията на организма към прогестерона като причина за спонтанен аборт.

Срок след 10 седмици

Основните причини за загуба на бременност след 10 седмици са имунологични причини. Основната роля в развитието на плода принадлежи на нормално функциониращата фетоплацентална система, която е сложната кръвоносна система на майката - плацентата - феталната кръвоносна система. Основният регулатор на тази система е плацентата.

Поради синтеза в плацентата и освобождаването в кръвта на голям брой биологично активни протеини и хормонални компоненти, включително растежни фактори, този орган допринася за запазването и съзряването в организма на майката на чужд (за много фактори) детски организъм. По-специално, растежните фактори и техните рецептори регулират количествените промени в различните видове лимфоцити, като осигуряват адекватен имунен отговор към ендометриума и майчиния организъм като цяло към въвеждането и развитието на оплодена яйцеклетка.

Имунните заболявания могат да се реализират под формата на автоимунни и алоимунни процеси. В първия случай агресията на имунната система на майката е насочена срещу нейните собствени тъкани, в резултат на което плодът е изложен на втори медииран ефект. При алоимунните процеси агресията на имунната система на жената е насочена към унищожаване на потенциално чужди бащини антигени на плода.

Хематогенната тромбофилия, която е както придобита, така и генетично обусловена болест на кръвосъсирването, е пряко свързана с автоимунни заболявания. Една от най-често срещаните форми на тромбофилия е антифосфолипидният синдром (APS). Неговата клинична картина се дължи на рецидивираща съдова тромбоза, плацентарни инфаркти, разкъсване на плацентата, развитие на плацентарна недостатъчност и ранни прояви на гестоза на бременността.

Гестационен период 15 - 16 седмица

С 15 - 16 седмици бременност, сред другите причини за аборт са и цервикална недостатъчност и инфекциозни причини. Последните се появяват по-често поради потискането на местните имунни отговори от тялото на жената, което е характерно за тези периоди на бременност.

Въпреки това, в резултат на тази физиологична реакция, се активират и възпроизвеждат гъбични и други видове инфекции, причинявайки пиелонефрит при бременни жени и възпалителни процеси на лигавицата на долния генитален тракт.

Инфекциозните патогени с истмико-цервикална недостатъчност от влагалището проникват по-високо и причиняват ендометрит (възпаление на ендометриума), пречат на биохимичните процеси, предизвикват активиране на фосфолипаза и отделяне на арахидонова киселина от нея. Превръщането на последния в простагландини провокира повишаване на тонуса на матката, контрактилната активност на миометрия, преждевременното разкъсване на околоплодната течност.

Максималният риск от загуба на бременност възниква, когато има генитална микоплазмоза (до 66%) и цитомегаловирусна инфекция (32%), в по-малка степен - с цервицит, причинен от хламидиална инфекция (18%), колпит на бактериална причина (10-15.5%), колпит и цервицит, причинени от микоплазма (9,5%).

Краен срок 22 - 27 седмица

През този период основните причини за спонтанен аборт са:

  • цервикална недостатъчност;
  • пролапс (увисване) на феталния пикочен мехур;
  • преждевременно отделяне на околоплодна течност;
  • добавянето на инфекция;
  • фетални малформации;
  • многоплодна бременност, усложнена от инфекция.

Период от 28-та до 37-та седмица

Сред преждевременните раждания приблизително 32% попадат на периоди от 28 до 33 седмици, а останалите - на 34-37 седмици. При преждевременно раждане последиците за плода са почти съпоставими с тези при пълна бременност. Техните причини са многофакторни, но най-вероятните и често срещани са:

  • повишаване на съдържанието на провъзпалителни цитокини поради развитието на остра или хронична възходяща или системна вирусна или бактериална инфекция (40%);
  • преждевременно отделяне на околоплодна течност (30%), което често се свързва с инфекция;
  • хроничен фетален дистрес синдром или хронична хипоксия, причинена от плацентарна недостатъчност при бременни жени с гестоза, тромбофилен синдром, белодробни заболявания, сърдечно-съдова система и др.;
  • стресови състояния на плода или жената, причинени от не-генитални патологични състояния, водещи до повишаване на кръвната концентрация на фетален orcorticotropin-освобождаващ хормон или / и майка и развитие на плацентарна недостатъчност;
  • автоимунни нарушения под формата на тромбофилия, водещи до повишени нива на тромбин и простагландини; всичко това води до тромбоза и инфаркт на плацентата и нейното отделяне;
  • полихидрамини и множествени фетуси (20%), водещи до свръхразширяване на матката;
  • малформации и разстройства на апарата на маточния рецептор;
  • вътрематочни сраствания и тумори на матката, генитален инфантилизъм и малформации на матката (удвояване, седло, едно- и двугърна матка, вътрематочна преграда).
  • комбинация от няколко от горните причинни фактори.

По този начин не съществува нито един ген на спонтанен аборт. Тази патология се дължи на различни причини, включително генетични, или на тяхната комбинация.

Преглед и диагностика на риска от спонтанен аборт

Подобно голямо разнообразие от причини и механизми на аборт предполага, че диагнозата на тази патология, извършена по време на бременност, и клиничните препоръки зависят от професионализма на акушер-гинеколог и специалисти по сходни професии, успеха на съвременните имунологични, генетични, хемосазиологични, ендокринологични, микробиологични и много други изследвания.

История

Състои се от внимателно насочено събиране на анамнеза и провеждане на подходящо изследване, което в повечето случаи позволява да се установи диагнозата на патологичното състояние, което е причина за спонтанен аборт.

По време на събирането на анамнезата се изясняват и изясняват следните характеристики:

  1. Наследствената история на жена и нейния съпруг или партньор, наличието на всякакви наследствени заболявания, мъртво раждане, аномалии в развитието на техните родители и непосредствени роднини. Особено внимание се обръща на изясняване на наличието на мозъчни нарушения на кръвообращението, тромбоза, сърдечни пристъпи и тромбоемболизъм, т.е. нарушения на тромбофилната природа. Освен това, жената установява в какво семейство е детето, дали е родена на пълно работно време, тъй като недоносените деца често наследяват различни хормонални заболявания от майка си.
  2. Социални условия и болести. От особено значение е честотата на инфекциозните заболявания, хроничните инфекции (наличие на хроничен тонзилит, риносинусит, пиелонефрит, ревматизъм), екстрагенитални заболявания и усложнения от тромбоемболизъм.
  3. Началото и естеството на менструалния цикъл. Например, нередовен и дълъг (над 30 дни) менструален цикъл често е следствие от синдрома на поликистозните яйчници или вродена хиперплазия на кортикалния слой на надбъбречните жлези, а по-късно появата на менструация (след 15-16 години), оскъдните и кратки периоди са при инфантилизъм, малформации на матката. наличието на синехия в него.
  4. Наличието на хронични възпалителни заболявания на гениталните органи и честотата на обострянията им, лечение на заболявания на гениталните органи и неговата природа (операции, криотерапия, лазерна терапия и др.).
  5. Репродуктивна функция, която е един от най-важните раздели на акушерската и гинекологичната история. Продължителността на периода от началото на сексуалната активност до началото на бременността, броят на бременностите и естеството на тяхното протичане, причината и времето на прекратяване, продължителността на безплодието между тях (може да е показател за ендокринния характер на спонтанните аборти), усложнения след спонтанни аборти и провежданото лечение. Освен това се оказва начин да се защитят жените, лечението, докато се поддържат предишни бременности, хода на раждането, ако те са били, спазването на тяхната гестационна възраст и др.

Всичко това ни позволява да очертаем по-нататъшни изследвания и мерки за превенция на преждевременното прекратяване и да разработим протокол за управление на бременността.

изследване

Той се състои от общ преглед от гинеколог, директен гинекологичен преглед и използване на специални инструментални и лабораторни методи.

Обща инспекция

Лекарят го носи чрез системи и органи. В същото време той обръща специално внимание на типа на тялото, което дава възможност да се подозира наличието на метаболитни и хормонални нарушения, височина и телесно тегло (индекс на телесна маса), наличието на хирзутизъм, затлъстяване и естеството на последното, тежестта на вторичните сексуални характеристики, наличието на стрии. (характерно за хиперандрогенизъм), състоянието на сърдечно-съдовата система и размера на черния дроб.

Психо-емоционална нестабилност, лека възбудимост или летаргия на пациента, нейната студенина или, напротив, прекомерно изпотяване, влага на кожата, бледност или хиперемия, телесна температура, честота на пулса и кръвното налягане показват наличието на хроничен стрес, хипер или хипотиреоидизъм разстройства.

Гинекологичен преглед

Тя се състои в определяне вида на растежа на косата (женски, мъжки), при идентифициране на наличието на белези на шийката на матката и при определяне на размера на външния отвор на цервикалния канал (възможността за образуване на истмично-цервикална недостатъчност), размера на шийката на матката (за диагностициране на хипоплазия). Изследването също ви позволява да откривате възпалителни процеси, брадавици, маточни матограми и неговата хипоплазия, тумори и аденомиоза, за да определите размера на яйчниците.

Специални диагностични методи за спонтанен аборт

Проведено в 2 етапа. На първия етап се извършва обща оценка на състоянието на репродуктивната система и се открива наличието на най-честите причини за нарушено ембрионално развитие, а на втория се посочва патогенезата на хроничната загуба на бременност.

Тези методи включват:

  • ултразвуково изследване;
  • хистеросалпингография или хистероскопия;
  • лапароскопска диагноза (ако е необходимо);
  • магнитно-резонансна томография или сонохистеросалпингография;
  • измерване на основната температура и съставяне на неговия график;
  • "Тестове" за спонтанен аборт, който включва набор от лабораторни и диагностични методи за изследване - тестове за хормони, имунологични тестове, микробиологични изследвания за наличие на инфекциозни патогени, определяне на хемостазиограма, генетични изследвания.

Хормонални изследвания

Целта на тяхното поведение е да установят причините за недостатъчност на лутеалната фаза и за определяне на хормоналния дисбаланс, за да се избере необходимата корективна терапия. За да се направи това, в съответствие с фазите на менструалния цикъл, се извършват анализи на съдържанието на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони, пролактин, тестостерон, естрадиол, прогестерон, тироид стимулиращ хормон и свободен тироксин. Ако подозирате наличието на хиперандрогенизъм, се определят концентрациите на кортизол, дехидроепиандростерон сулфат, тестостерон, пролактин и 17-хидроксипрогестерон в кръвта.

Имунологично изследване

Състои се в определяне на имуноглобулини в кръвта, имунофенотипиране, откриване на автоантитела към фосфолипиди, на определени гликопротеини и протромбин, растежен хормон и хорионгонадотропин, прогестерон и тироидни хормони. В допълнение се провеждат проучвания за статуса на интерферон, нива на регулаторни и про-възпалителни цитокини.

Бактериологични, бактериоскопски и вирусологични изследвания

Проведени на базата на тестове за урина, материал от влагалището, шийката на матката и, ако е необходимо, от матката. Откриват се не само самите антигени (причинителите на инфекцията и неговите фрагменти), но и антитела към антигените в кръвта.

hemostasiogram

Това е цялостен качествен и количествен анализ на функционалното състояние на системата за кръвосъсирване. Тя включва много методологии и индикатори, но в практическата работа те използват предимно:

  • тромбоеластография с плазма или цяла кръв - графично представяне на динамиката на кръвосъсирването; характеризира механичните качества на фибрина, процесите на образуване и разтваряне (фибринолиза) на тромба;
  • коагулограма, която основно включва протромбинов индекс (PI), протромбиново време (PT), активно парциално тромбопластиново време (APTT) и активирано време на рекалцификация (AVR);
  • тромбоцитна агрегация;
  • идентификация на маркери на синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация - RCMF (разтворими комплекси на фибринови мономери), PDF (продукти на разграждане на фибрин) и D-димери;
  • полиморфизъм на гени на тромбофилия: нивото на антитромбин III, протеини S и C, мутация на метилентетрафолат редуктаза и протромбинов ген, лейденна мутация на фактор V, полиморфизъм на гена, инхибиращ плазминогенния активатор.

Генетични изследвания

Възложена на жена и нейния партньор предимно в случаите, в които има спонтанен аборт в началото на историята, случаи на раждане на мъртво дете по неизвестна причина, неефективност при използване на алтернативни технологии, с двойка над 35 години. Този преглед се извършва в медицинската генетична консултация в 2 етапа:

  1. Идентифициране и изследване на семейните предци с последващ анализ на данните, което позволява да се разбере за случайността или модела на абортите, малформациите, безплодието.
  2. Провеждане на цитогенетично изследване, т.е. определяне на кариотипове (пълен хромозомен набор, характерни за клетките на даден организъм) на мъж и жена с цел идентифициране на мозаицизъм, инверсии, транслокации, тризомия и други хромозомни нарушения.

В допълнение, генетичното консултиране включва оценка на антигените на левкоцитите, които са включени в системата на основния човешки комплекс за хистосъвместимост (HLA) - гените на клетките, които разграничават "чужди" от "техните".

Управление на бременността

Протоколът за лечение на бременни жени без патология е основен и важи и за бременни жени с хроничен аборт. Тактиката на последното е в допълнителни проучвания, като се вземат предвид установените или предполагаеми причини за патология.

По този начин, когато за първи път посещавате гинеколог на бременна жена и я вземете за регистрация, се извършва задълбочено анализиране, общо и гинекологично изследване на жената, след което се извършват ултразвукови и лабораторни изследвания в съответствие с основния протокол.

Ако на този етап, според резултатите на хемостазиограмата, се открие тромбофилия (ако не е била диагностицирана по-рано), се провеждат изследвания за определяне на причината и се провежда необходимото лечение.

В допълнение се изследва нивото на TBG (трофобластния глобулин), който е маркер на плацентарната недостатъчност. Намаляване на неговата концентрация 2-4 пъти през 5 - 8 или 17 - 20 седмици показва възможен риск от спонтанен аборт.

Когато кръвна група на жената е 0 (I), а нейният партньор (II) или B (III) допълнително е предписан кръвен тест за определяне на антитела на имунната група, и за жената с Rh-отрицателна кръв и Rh-позитивен партньор, наличието на антитела в кръвта.

Проучванията в по-късни периоди се извършват, като се вземе предвид рискът от спонтанен аборт.

На 15-20 седмици:

  • целенасочено изследване на шийката на матката и ултразвука за откриване на симптоми на цервикална недостатъчност; ако е налице, се препоръчва хирургично лечение;
  • с високо съдържание на левкоцити в натривки от влагалището и шийката на матката, бактериологично изследване под формата на PCR диагностика се препоръчва за отстраняване на наличието на вируса на херпес симплекс, цитомегаловирус, хламидия, стрептококова група В, уреаплазма и др.
  • тестване на алфа Fp, бета CG, Е3, позволяващо изключване на синдрома на Даун от плода; Като се вземе предвид историята и възрастта, е възможно това изследване да се извърши чрез амниоцентеза.

На 24-та седмица:

  • провежда се тест за глюкозен толеранс;
  • за отстраняване на заплахата от спонтанен аборт, причинен от шийката на матката, се извършва трансвагинален ултразвук, а при жени в риск се извършва ръчно изследване на шийката на матката;
  • изключване на наличието на гъбична инфекция, стрептококи и други инфекциозни патогени във вагината и шийката на матката, както и при жени в риск, провъзпалителни цитокини или гликопротеинов фибронектин са допълнително идентифицирани в намазка от цервикалния канал;
  • оценка на фетално-плацентарния и утероплацентарния кръвен поток чрез допплерометрия.

На 28-32 седмици:

  • определя естеството на двигателната активност на плода, както и контролира контрактилната активност на матката;
  • при жени в риск състоянието на шийката на матката се оценява с помощта на трансвагинален ултразвук;
  • с Rh-отрицателна кръв при жена и отсъствието на антитела в кръвта й, се провежда профилактика на Rh сенсибилизация;
  • повтарящ се контрол на хемостаза;
  • ако има инфекция във влагалището, се прилага подходящо лечение;
  • определят се маркери за преждевременно раждане - съдържанието на провъзпалителни цитокини, фибронектин и / или IL-6 в цервикалната слуз, естриол (в слюнката), в кръвта - нивото на кортикотропин-освобождаващия хормон;
  • хоспитализация, подходящо лечение и профилактика на развитие на фетален респираторен дистрес, при жени в риск - превенция на плацентарна недостатъчност.

На 34-37 седмици:

  • контрактилната функция на матката и състоянието на плода се оценяват чрез токография;
  • извършват се кръвни тестове за захар, общи протеини и бели кръвни клетки и урина; с повишено съдържание на левкоцити в последния, предписват се анализ на урината според Нечипоренко и бактериологичното му изследване;
  • според показанията (виж по-горе) - кръвен тест за наличие на група и резус антитела;
  • назначен е хемостаза;
  • изследване на вагинални намазки; в случай на превишаване на резултатите от скоростта на левкоцитите, се извършва PCR и бактериологично изследване;
  • на 37-та седмица, кръвни изследвания за хепатит „В” и „С”, ХИВ и РАВ.

лечение

Лечението на спонтанния аборт зависи от идентифицираните причини. Например, в случай на дефектна лутеална фаза се предписват спазмолитични (No-shpa) и билкови седативни средства (инфузии или тинктури от корени от валериана), „Magne B“6Хормонални агенти (Duphaston, човешки хорионгонадотропин). В случай на сенсибилизация се използва прогестерон (Duphaston, глюкокортикоиди), имуноглобулинови препарати и имунотерапията се прилага чрез прилагане на лимфоцити на съпруга. Профилактика или лечение на плацентарна недостатъчност се извършва с помощта на Piracetam, Actovegin, Infezol. В случай на преждевременно разкъсване на околоплодната течност или наличие на инфекциозни патогени се предписват токолитични лекарства, антибиотици, противогъбични и антибактериални средства и др.

Ако има риск от спонтанен аборт, се предписва стриктна почивка, според показанията се използва лечение с магнезиев сулфат, хексопреналин сулфат, салбутамол сулфат, фенотерол, тербуталин сулфат, нестероидни противовъзпалителни средства (индометацин), блокери на калциевите канали (нифипин) и оцелял кръвен серум. Нефармакологичните средства като електромаксинална релаксация на матката и акупунктура също се използват за отпускане на матката.

При алергични заболявания, непоносимост към лекарства, бременна прееклампсия, антифосфолипиден синдром, нарастващи признаци на хронично протичане на синдрома на дисеминирана интраваскуларна коагулация се извършва плазмафереза ​​за предотвратяване на дистрес-синдром (до 3 сесии). Нейната същност е в отстраняването на 600.0-1000.0 ml от плазмата от целия обем на циркулиращата кръв на тялото в една сесия и нейното заместване с протеинови и реологични разтвори. Това ви позволява да премахнете някои от токсините, антигените, да подобрите микроциркулацията на кръвта, да намалите повишеното съсирване, да намалите дозата на лекарствата в случай на лоша поносимост.

По този начин, лечението на спонтанен аборт при всеки случай изисква специфичен индивидуален подход, както и предотвратяване на тази патология.

Патологична профилактика

Основните принципи на превенция:

  1. Идентифициране на жени, изложени на риск от спонтанен аборт.
  2. Целенасочено изследване на брачна двойка преди бременността и рационалната им подготовка.
  3. Систематичен контрол за възможна поява на инфекциозни усложнения и адекватно противовъзпалително, антибактериално и имунотерапия. За тази цел, по време на първото посещение на бременна жена на гинеколога и след това месечно, се провежда изследване на Грам-оцветени петна и урина за бактерии, както и идентифициране на маркери за ранни признаци на вътрематочна инфекция. Тези маркери включват фетален (фетален) фибронектин в cervico-vaginal mucus, цитокин IL-6 (в слузта на цервикалния канал), кръвен тест за TNF, кръвен тест за интерлевкин IL-1 бета и др.
  4. Навременна диагностика на цервикална недостатъчност чрез ръчна оценка и ултразвук с използване на трансвагинален сензор до 24 седмици от бременността, а за множество бебета - до 26-27 седмици.
  5. Провеждане на рационална терапия на съпътстващи екстрагенитални заболявания.
  6. Профилактика и навременно лечение на нарушения от тромбофилен произход и плацентарна недостатъчност от ранна бременност.
  7. Ако се открие патология и е невъзможно да се избегнат неблагоприятните последици, осигурете на жената изчерпателна информация, за да изберете алтернативни методи за зачеване и раждане.

Само познанието на лекаря, способността му да дешифрира и анализира генетичните маркери на патологичния процес, промените в съсирването на кръвта и хормоналните нарушения и др.